Efek Antikanker Senyawa Turunan Kalkon 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(4 (diethoxymethyl)cyclohexa-2,4-dien-1-yl)prop-2-en-1-one terhadap Sel MCF-7 dan Sel Vero Melalui Pemeriksaan Viabilitas Sel

INDONESIA:

Kanker payudara merupakan salah satu penyebab utama kematian pada wanita di seluruh dunia, dengan subtipe Estrogen Receptor Alpha positif (ERα+) sebagai yang paling dominan. Terapi hormonal menggunakan tamoxifen menjadi lini pertama dalam penanganan kanker payudara ERα+ karena kemampuannya menghambat aktivitas estrogen pada sel kanker. Namun, penggunaan Tamoxifen dalam jangka panjang dapat menimbulkan efek samping serius, termasuk risiko kanker endometrium dan resistensi. Senyawa turunan kalkon dikenal memiliki aktivitas biologis yang luas, salah satunya sebagai agen antikanker. Modifikasi struktur kalkon dengan penambahan gugus alkoksi telah terbukti meningkatkan aktivitas antiproliferatif, terutama terhadap sel kanker payudara. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi aktivitas antikanker dan selektivitas senyawa turunan kalkon 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(4-(diethoxymethyl)cyclohexa-2,4 dien-1-yl)prop-2-en-1-one terhadap sel kanker payudara MCF-7 (ERα+) dan sel normal Vero secara in vitro menggunakan metode MTT Assay. Parameter yang digunakan adalah nilai IC50 untuk menilai potensi sitotoksik dan nilai Selectivity Index (SI) untuk mengevaluasi selektivitas senyawa. Hasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa uji memiliki aktivitas sitotoksik kuat terhadap sel MCF-7 dengan nilai IC50 sebesar 6,286 µg/mL, dan memicu morfologi apoptosis berupa shrinkage dan fragmentasi sel. Pada sel Vero, didapatkan nilai IC50 sebesar 52,254 µg/mL, dengan viabilitas sel yang relatif tinggi dan mendekati efek yang ditimbulkan oleh tamoxifen. Uji indeks selektivitas menunjukkan nilai sebesar 8,314, yang mengindikasikan toksisitas yang selektif terhadap sel kanker dibandingkan sel normal. Dengan demikian, senyawa ini berpotensi dikembangkan sebagai kandidat terapi alternatif yang lebih selektif dan aman untuk kanker payudara.

ENGLISH:

Breast cancer is one of the leading causes of death among women worldwide, with the Estrogen Receptor Alpha-positive (ERα⁺) subtype being the most prevalent. Hormonal therapy using tamoxifen is the first-line treatment for ERα⁺ breast cancer due to its ability to inhibit estrogen activity in cancer cells. However, long-term use of tamoxifen may result in serious side effects, including an increased risk of endometrial cancer and therapeutic resistance. Chalcone derivatives are known to possess a broad spectrum of biological activities, including anticancer properties. Structural modification of chalcones by the addition of alkoxy groups has been shown to enhance antiproliferative activity, particularly against breast cancer cells. This study aims to evaluate the anticancer activity and selectivity of the chalcone derivative 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(4-(diethoxymethyl)cyclohexa-2,4-dien-1-yl)prop-2-en-1-one against MCF-7 (ERα⁺) breast cancer cells and normal Vero cells in vitro using the MTT assay. The parameters measured were the IC50 value to assess cytotoxic potency and the Selectivity Index (SI) to evaluate the compound’s selectivity. The results showed that the tested compound exhibited strong cytotoxic activity against MCF-7 cells with an IC50 value of 6.286 µg/mL, and induced apoptotic morphology such as cell shrinkage and fragmentation. In Vero cells, the compound exhibited an IC50 of 52.254 µg/mL, with relatively high cell viability comparable to tamoxifen. Selectivity Index testing showed a value of 8.314, indicating selective toxicity toward cancer cells over normal cells. In conclusion, this compound shows potential as a more selective and safer alternative therapeutic candidate for breast cancer treatment

ARABIC:

يُعتَبَر سرطان الثدي من الأسباب الرئيسية لوفاة كثير من النساء في جميع أنحاء العالم، حيث يُعتبَر النوع الفرعي إيجابي مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα⁺) هو الأكثر هيمنة. تُعَد العلاجات الهرمونية باستخدام التاموكسيفين الخط الأول في معالجة سرطان الثدي ERα⁺ بسبب قدرتها على تثبيط نشاط الإستروجين في خلايا السرطان. ومع ذلك، يمكن أن يؤدي استخدام التاموكسيفين على المدى الطويل إلى آثار جانبية خطيرة، بما في ذلك خطر سرطان بطانة الرحم. تُعرَف مركبات الكالكون بأنها تمتلك نشاطًا بيولوجيًا واسعًا، بما في ذلك كعامل مضاد للسرطان. وقد أثبت تعديل بنية الكالكون بإضافة مجموعات الألكوكسي أنه يعزز النشاط المضاد للتكاثر، خصوصًا ضد خلايا سرطان الثدي. يستهدف هذا البحث إلى تقييم نشاط المركبات المضادة للسرطان وانتقائية مركب 1-(بنزو[d][1,3]ديوكسول-5-يل)-3-(4-(دييثوكسي ميثيل)سيكلوهكسا-2,4-دين-1-يل)بروب-2-إين-1-ون ضد خلايا سرطان الثدي (+ERα) (MCF-7) وخلايا Vero الطبيعية بشكل مخبري باستخدام طريقة MTT Assay. المعايير المستخدمة هي قيمة IC50 لتقييم القدرة السامة الخلوية وقيمة مؤشر الانتقائية (SI) لتقييم انتقائية المركب. أظهرت نتيجة البحث أن المركب 1-(بنزو[d][1,3]ديوكسول-5-يل)-3-(4-(دييثوكسي ميثيل)سيكلوهكسا-2,4-دين-1-يل)بروب-2-إين-1-ون يمتلك نشاطًا مضادًا قويًا ضد خلايا MCF-7 بقيمة IC50 تبلغ 6.286 ميكروغرام/مل، كما أظهر قيمة SI ≥ 3 (8.314)، مما يدل على انتقائية جيدة ضد خلايا السرطان مقارنة بالخلايا الطبيعية. وبالتالي، فإن هذا المركب لديه إمكانية تطويره كمرشح للعلاج البديل الأكثر انتقائية وأمانًا لسرطان الثدي.