Network Pharmacology, uji aktivitas antikanker dan keamanan kombinasi obat Myricetin dan Doxorubicin pada sel T47D (kanker payudara) dan sel Vero

ABSTRAK
Kanker payudara merupakan salah satu jenis kanker dengan prevalensi tinggi pada wanita di seluruh dunia. Dalam terapi kanker, penggunaan kombinasi obat menjadi salah satu pendekatan untuk meningkatkan efektivitas dan mengurangi efek samping. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi aktivitas antikanker dan keamanan kombinasi myricetin dan doxorubicin menggunakan pendekatan network pharmacology serta pengujian secara in vitro terhadap sel T47D (kanker payudara) dan sel Vero (sel normal). Pendekatan network pharmacology digunakan untuk menganalisis interaksi target molekuler, jalur sinyal yang terlibat, serta potensi sinergisme antara myricetin dan doxorubicin. Pengujian in vitro dilakukan dengan metode MTT assay untuk menentukan efek sitotoksik pada sel T47D dan sel Vero. Parameter yang dianalisis meliputi IC50 masing-masing senyawa tunggal dan indeks kombinasi, serta selectivity index (SI) pada senyawa tunggal untuk menilai keamanan terhadap sel normal. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kombinasi myricetin dan doxorubicin memiliki 19 gen target yang saling berhubungan dan menghasilkan jalur persinyalan apoptosis yang berhubungan terhadap kanker payudara. Pengujian in vitro menunjukkan bahwa myricetin dan doxorubicin memiliki aktivitas antikanker kategori sitotoksik cukup aktif atau moderat dengan nilai IC50 sebesar 31,936 µg/mL dan 27,39 µg/mL dengan indeks selektivitas myricetin dan doxorubicin adalah masing-masing 6,147 dan 0,245. Kombinasi myricetin dengan doxorubicin memiliki efek sinergis kuat pada kombinasi dengan konsentrasi 7,984 µg/mL myricetin + 3,424 µg/mL doxorubicin, 15,986 µg/mL myricetin + 3,424 µg/mL doxorubicin, dan 31,936 µg/mL myricetin + 3,424 µg/mL doxorubicin dan memiliki viabilitas yang tinggi pada sel vero sebesar 168,756 µg/mL. Kesimpulannya, kombinasi myricetin dan doxorubicin menunjukkan potensi sebagai terapi antikanker yang efektif dan relatif aman.

ABSTRACT
Breast cancer is one of the most prevalent cancers in women worldwide. In cancer therapy, the use of drug combinations is one approach to increase effectiveness and reduce side effects. This study aims to evaluate the anticancer activity and safety of the combination of myricetin and doxorubicin using a network pharmacology approach and in vitro testing against T47D cells (breast cancer) and Vero cells (normal cells). A network pharmacology approach was used to analyze molecular target interactions, the signal pathways involved, as well as the potential synergism between myricetin and doxorubicin. In vitro testing was conducted using the MTT assay method to determine the cytotoxic effect on T47D cells and Vero cells. Parameters analyzed include IC50 of each single compound and combination index, as well as selectivity index (SI) to assess safety against normal cells. The results showed that the combination of myricetin and doxorubicin has 19 target genes that are interconnected and produce apoptotic signaling pathways related to breast cancer. In vitro testing showed that myricetin and doxorubicin have moderately active or moderately cytotoxic anticancer activity with IC50 values of 31.936 µg/mL and 27.39 µg/mL. The combination of myricetin with doxorubicin has a powerful synergistic effect in the combination with concentrations of 7.984 µg/mL myricetin + 3.424 µg/mL doxorubicin, 15.986 µg/mL myricetin + 3.424 µg/mL doxorubicin, and 31.936 µg/mL myricetin + 3.424 µg/mL doxorubicin and has high viability in vero cells with value of 168.756 µg/mL. In conclusion, the combination of myricetin and doxorubicin shows potential as an effective and relatively safe anticancer therapy.

مستخلص البحث

سرطان الثدي هو أحد أنواع السرطان التي تنتشر بشكل كبير بين النساء في جميع أنحاء العالم. في عالج السرطان، يعد استخدام تركيبات األدوية أحد األساليب لزيادة الفعالية وتقليل اآلثار الجانبية. هدف هذا البحث إلى تقييم نشاط مضادة السرطان وسالمة مزيج الميريسيتين والدوكسوروبيسين باستخدام مدخل علم األدوية الشبكي باإلضافة إلى االختبار في المختبر لخاليا D47T( سرطان الثدي( وخاليا فيرو )الخاليا الطبيعية(. تم استخدام مدخل علم األدوية الشبكي لتحليل التفاعالت الجزيئية المستهدفة، ومسارات اإلشارة المعنية، والتآزر المحتمل بين الميريسيتين والدوكسوروبيسين. تم إجراء االختبار في المختبر بواسطة طريقة فحص MTT لمعرفة التأثير السام للخاليا على خاليا D47T وخاليا فيرو. تضمنت المعلمات التي تم تحليلها 50IC لكل مركب فردي ومؤشر الجمع، باإلضافة إلى مؤشر االنتقائية )SI )للمركب الفردي لتقييم السالمة على الخاليا الطبيعية. أظهرت النتائج أن مزيج الميريسيتين والدوكسوروبيسين يحتوي على 19 جينا مستهدفا مترابطا وأنتج مسار إشارات موت الخاليا المبرمج المرتبط بسرطان الثدي. أظهر االختبار المختبري أن الميريسيتين والدوكسوروبيسين لهما نشاط مضادة السرطان في فئة السامة للخاليا مع نشاط مضادة السرطان نشط إلى حد ما أو معتدل مع قيم 50IC تبلغ 31.936 ميكروغرام/مل و 27.39ميكروغرام/مل مع مؤشرات انتقائية الميريسيتين والدوكسوروبيسين 6.147 و 0.245 على التوالي. كان لمزيج الميريسيتين والدوكسوروبيسين تأثير تآزري قوي على التوليف بتركيزات 7.984 ميكروغرام/مل ميريسيتين + 3.424 ميكروغرام/مل دوكسوروبيسين، 15.986 ميكروغرام/مل ميريسيتين + 3.424ميكروغرام/مل دوكسوروبيسين، و 31.936 ميكروغرام/مل ميريسيتين + 3.424 ميكروغرام/مل دوكسوروبيسين وكان له قابلية عالية للبقاء في خاليا فيرو تبلغ 168.756 ميكروغرام/مل. الخالصة منها، أظهر المزيج بين الميريسيتين والدوكسوروبيسين إمكاناته كعالج فعال وآمن نسبيا لمكافحة السرطان