#NOPUBLISH 19/7/2024# Studi in silico senyawa golongan flavonoid pada daun kelor (Moringa oleifera) sebagai antikolesterol melalui penghambatan enzim HMG-CoA reduktase (1HW9)

ABSTRAK:

Daun kelor (Moringa oleifera) mengandung senyawa flavonoid yang tinggi. Senyawa flavonoid memiliki aktivitas antikolesterol dengan mekanisme kerja yang mirip obat statin yaitu dapat menurunkan produksi kolesterol melalui penghambatan enzim HMG-CoA reduktase. Aktivitas antikolesterol, sifat fisikokimia, dan profil farmakokinetik senyawa flavonoid diprediksi melalui uji in silico. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui sifat fisikokimia, toksisitas, profil farmakokinetik dan memprediksi aktivitas antikolesterol dari golongan senyawa flavonoid daun kelor melalui penghambatan HMG-CoA reduktase secara in silico. Sifat fisikokimia diuji dalam pemenuhan Hukum Lima Lipinski menggunakan SwissADME. Toksisitas diuji berdasarkan LD50, kelas toksisitas, hepatoxicity, dan AMES toxicity menggunakan ProTox online tool. Profil farmakokinetik diuji berdasarkan absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi (ADME) menggunakan pkCSM online tool. Prediksi aktivitas antikolesterol dilakukan dengan molecular docking menggunakan Molegro Virtual Docker. Kode protein enzim HM-CoA reduktase yang digunakan 1HW9 diperoleh dari Protein Data Bank (PDB). Hasil penelitian ini diketahui bahwa terdapat sembilan senyawa golongan flavonoid daun kelor memenuhi Hukum Lima Lipinski dan memiliki toksisitas yang rendah. Sembilan senyawa golongan flavonoid daun kelor memiliki aktivitas antikolesterol yang ditunjukkan oleh interaksi asam amino yang sama dengan simvastatin. Nilai rerank score terendah senyawa golongan flavonoid daun kelor adalah sophoranone -65,0649 kkal/mol dan obat simvastatin -21,4608 kkal/mol. Terdapat sembilan senyawa golongan flavonoid memiliki potensi sebagai antikolesterol melalui penghambatan HMG-CoA reduktase dan dapat dijadikan sebagai kandidat obat herbal peroral.

ABSTRACT:

Moringa leaves (Moringa oleifera) contain high flavonoid compounds. Flavonoid compounds have anticholesterol activity with a mechanism of action similar to statin drugs, which can reduce cholesterol production through inhibition of the HMG-CoA reductase enzyme. The anticholesterol activity, physicochemical properties, and pharmacokinetic profile of flavonoid compounds are predicted through in silico testing. The purpose of this study is to determine the physicochemical properties, toxicity, pharmacokinetic profile and predict the anticholesterol activity of the flavonoid compound class of Moringa leaves through HMG-CoA reductase inhibition in silico. Physicochemical properties were tested in fulfillment of Lipinski’s Law of Five using Swiss ADME. Toxicity was tested based on LD50, toxicity class, hepatoxicity, and AMES toxicity using ProTox online tool. Pharmacokinetic profiles were tested based on absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) using the pkCSM online tool. Prediction of anticholesterol activity was performed by molecular docking using Molegro Virtual Docker. The protein code of HM-CoA reductase enzyme used was 1HW9 obtained from Protein Data Bank (PDB). The results of this study showed that there are nine compounds of Moringa leaf flavonoids that fulfill Lipinski’s Law of Five and have low toxicity. Nine compounds of moringa flavonoid group have anticholesterol activity indicated by the same amino acid interaction with simvastatin. The lowest rerank score value of moringa flavonoid compounds is sophoranone -65.0649 kcal/mol and simvastatin drug -21.4608 kcal/mol. There are nine flavonoid compounds that have potential as anticholesterol through HMG-CoA reductase inhibition and can be used as peroral herbal medicine candidates.

مستخلص البحث:

تحتوي أوراق المورينجا (Moringa oleifera) على مركب فلافونويد عالية. مركب الفلافونويد لها نشاط مضاد للكوليسترول مع آلية عمل مشابهة لأدوية الستاتين، أي أنها يمكن أن تقلل من إنتاج الكوليسترول من خلال تثبيط إنزيم HMG-CoA المختزل. تم التنبؤ بنشاط مضاد الكوليسترول، والخصائص الفيزيائية والكيميائية، والملامح الدوائية لمركب الفلافونويد من خلال فحوصات السيليكو. من أهداف هذا البحث معرفة الخواص الفيزيائية والكيميائية والسمية والحرائك الدوائية والتنبؤ بالنشاط المضاد للكوليسترول لمجموعة مركب الفلافونويد لأوراق المورينجا من خلال تثبيط HMG-CoA المختزل حسب إين السيليكو. تم اختبار الخصائص الفيزيائية والكيميائية وفقا لقانون Lipinski Five باستخدام SwissADME كما تم اختبار السمية بناء على LD50، وفئة السمية، والسمية الكبدية، وسمية AMES باستخدام أداة ProTox عبر الإنترنت ويتم أيضا اختبار ملامح الحرائك الدوائية على أساس الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز (ADME) باستخدام أداة pkCSM الشبكية. تم التنبؤ بنشاط مضادة الكوليسترول من خلال الالتحام الجزيئي باستخدام Molegro Virtual Docker. تم الحصول على رمز البروتين لإنزيم HM-CoA بعد اختزال المستخدم 1HW9 من بنك بيانات البروتين (PDB). الحاصل أن هناك تسعة مركبات من مجموعة الفلافونويد من أوراق المورينجا التي تلبي قوانين ليبينسكي الخمسة ولها سمية منخفضة. تسعة مركبات من مجموعة الفلافونويد من أوراق المورينجا لها نشاط مضاد للكوليسترول يظهر من خلال نفس تفاعل الأحماض الأمينية مع سيمفاستاتين. كانت أدنى درجة إعادة ترتيب لمركب الفلافونويد ذات أوراق المورينجا هي سوفورانون -65.0649 كيلو كالوري / مول وسيمفاستاتين -21.4608 كيلو كالوري / مول. هناك تسعة مركبات فلافونويد لديها القدرة على أن تكون مضادا للكوليسترول من خلال تثبيط HMG-CoA المختزل ويمكن استخدامها كمرشحين للأدوية العشبية عن طريق الفم.