Systematic literature review kandungan senyawa aktif, network pharmacology dan validasi in vitro cuka kesemek (diospyros kaki) sebagai antikanker terhadap cell line T47D

INDONESIA:

Kanker payudara menempati peringkat pertama kasus kanker di Indonesia dengan jumlah 66.271 kasus baru pada tahun 2022. Terapi konvensional seperti radiasi dan kemoterapi kurang selektif sehingga dapat merusak sel normal dan menimbulkan efek samping. Cuka kesemek diketahui memiliki manfaat kesehatan, namun potensinya terhadap kanker payudara masih terbatas. Penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi senyawa potensial dalam cuka kesemek serta menjelaskan mekanisme kerjanya terhadap kanker payudara. Studi literatur dilakukan untuk mengidentifikasi senyawa antikanker dalam cuka kesemek dan pendekatan network pharmacology digunakan untuk memprediksi target gen dan jalur persinyalan. Metode MTT Assay digunakan untuk menguji sitotoksisitas, sedangkan Flow Cytometry digunakan untuk menganalisis efek terhadap siklus sel dan apoptosis pada sel T47D. Hasil menunjukkan terdapat 19 senyawa bioaktif dengan potensi antikanker. Analisis network pharmacology mengidentifikasi 29 gen target dan 7 jalur persinyalan terkait kanker payudara. Uji sitotoksisitas menunjukkan aktivitas sangat lemah terhadap sel T47D dengan nilai IC50 697,212 μg/ml. Cuka kesemek dapat memengaruhi regulasi siklus sel yang ditandai dengan peningkatan akumulasi sel pada fase sub G1 serta penurunan proporsi sel pada fase S dan G2-M. Cuka kesemek juga dapat meningkatkan apoptosis sel sebesar 35,9% dibanding dengan kontrol (7,6%) dan menurunkan kematian sel secara nekrosis sebesar 1%. Penelitian ini menunjukkan bahwa cuka kesemek berpotensi sebagai agen kemopreventif, namun masih diperlukan penelitian lanjutan untuk memahami mekanisme kerjanya secara lebih mendalam.

ENGLISH:

Breast cancer ranks first among cancer cases in Indonesia, with 66,271 new cases in 2022. Conventional therapies such as radiation and chemotherapy are less selective, so they can damage normal cells and cause side effects. Persimmon vinegar is known to have health benefits, but its potential for breast cancer is still limited. This study aims to identify potential compounds in persimmon vinegar and explain their mechanism of action against breast cancer. A literature review was conducted to identify anticancer compounds in persimmon vinegar, and a network pharmacology approach was used to predict gene targets and signaling pathways. The MTT Assay method was used to test cytotoxicity, while Flow Cytometry was used to analyze the effects on the cell cycle and apoptosis in T47D cells. The result shows that there are 19 bioactive compounds with anticancer potential. Network pharmacology analysis identified 29 target genes and 7 signaling pathways related to breast cancer. Cytotoxicity testing showed very weak activity against T47D cells with an IC50 value of 697,212 μg/ml. Persimmon vinegar can affect cell cycle regulation, characterized by an increase in cell accumulation in the sub-G1 phase and a decrease in the proportion of cells in the S and G2-M phases. Persimmon vinegar can also increase cell apoptosis by 35,9% compared to the control (7,6%) and reduce cell death by necrosis by 1%. This study indicates that persimmon vinegar has potential as a chemo preventive agent; however, further research is needed to understand its mechanism of action in greater depth.

ARABIC:

احتل سرطان الثدي المرتبة الأولى بين حالات السرطان في إندونيسيا، حيث سجلت 66271 حالة جديدة في عام 2022. العلاجات التقليدية مثل العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي أقل انتقائية، لذا يمكن أن تلحق الضرر بالخلايا السليمة وتسبب آثارًا جانبية. من المعروف أن خل الكاكي له فوائد صحية، لكن إمكاناته في علاج سرطان الثدي لا تزال محدودة. يهدف هذا البحث إلى تحديد المركبات المحتملة في خل التمر الهندي وشرح آلية عملها ضد سرطان الثدي. تم إجراء مراجعة للأدبيات لتحديد المركبات المضادة للسرطان في خل الكاكي، واستخدم نهج علم الأدوية الشبكي للتنبؤ بالجينات المستهدفة ومسارات الإشارات. تم استخدام طريقة اختبار MTT لاختبار السمية الخلوية، بينما تم استخدام قياس التدفق الخلوي لتحليل التأثيرات على دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج في خلايا . T47D أظهرت النتائج وجود 19 مركبًا نشطًا بيولوجيًا له إمكانات مضادة للسرطان. حدد تحليل الصيدلة الشبكية 29 جينًا مستهدفًا و 7 مسارات إشارات مرتبطة بسرطان الثدي. أظهر اختبار السمية الخلوية نشاطًا ضعيفًا جدًا ضد خلايا T47D بقيمة IC50 تبلغ 697.212 ميكروغرام/مل. يمكن أن يؤثر خل الكاكي على تنظيم دورة الخلية، ويتميز بزيادة تراكم الخلايا في مرحلة ما قبل G1 وانخفاض نسبة الخلايا في مرحلتي S و G2-M. يمكن أن يزيد خل الكاكي أيضًا من موت الخلايا المبرمج بنسبة 35.9٪ مقارنةً بالمجموعة الضابطة (7.6٪) ويقلل من موت الخلايا بسبب النخر بنسبة 1٪. يشير هذا البحث إلى أن خل الكاكي له إمكانات كعامل وقائي كيميائي؛ ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم آلية عمله بعمق أكبر.