Metabolite profiling ekstrak etanol 96% residu persimmon vinegar (Diospyros kaki L.) dengan metode UPLC-QToF-MS/MS dan analisis network pharmacology terhadap kanker kolorektal

INDONESIA:

Kanker kolorektal merupakan salah satu kanker saluran pencernaan yang banyak dijumpai, sedangkan pengobatan konvensional yang ada cenderung nonselektif dan dapat menimbulkan efek toksik pada sel normal. Buah kesemek (Diospyros kaki) mengandung senyawa bioaktif seperti flavonoid, tanin, dan β-karoten yang berpotensi sebagai antikanker. Dalam proses pengolahannya menjadi cuka, residu kesemek sering kali terbuang sebagai limbah, padahal masih mengandung berbagai senyawa metabolit.

Penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi profil metabolit serta mekanisme molekuler ekstrak etanol 96% residu cuka kesemek terhadap kanker kolon menggunakan metode deskriptif-eksperimental melalui analisis UPLC-QToF-MS/MS dan in silico.

Hasil menunjukkan adanya 25 senyawa metabolit, termasuk andrographolid, 1,2,3-Propanetriol - β-D-allopyranose (1:1), dan 1,9-dideoxyforskolin yang berpotensi sebagai antikanker kolorektal dengan 40 gen target tumpang tindih antara gen target senyawa dan gen target penyakit, dengan jalur pensinyalan potensial seperti Wnt signaling pathway, MAPK signaling pathway, ErbB signaling pathway, PI3K signaling pathway, mTOR signaling pathway, apoptosis dan p53 signaling pathway. Jalur ini melibatkan 11 gen target potensial, yaitu EGF, AKT1, JUN, MYC, MAPK1, MAPK3, BAX, CCND1, BCL2, TP53 dan CASP3. Andrographolide, 1,2,3-Propanetriol - β-D-allopyranose (1:1), dan 1,9-dideoxyforskolin dari ekstrak etanol 96% residu cuka kesemek (Diospyros kaki L.) berpotensi sebagai antikanker kolon.

ENGLISH:

Colorectal cancer is one of the most common gastrointestinal malignancies, while existing conventional treatments tend to be non-selective and may cause toxic effects on normal cells. Persimmon fruit (Diospyros kaki) contains bioactive compounds such as flavonoids, tannins, and β-carotene, which have potential anticancer properties. During its processing into vinegar, persimmon residue is often discarded as waste, even though it still contains various secondary metabolites.

This study aimed to identify the metabolite profile and molecular mechanisms of the 96% ethanol extract of persimmon vinegar residue against colon cancer using a descriptive-experimental approach through UPLC-QToF-MS/MS and in silico analyses.

The results revealed the presence of 25 metabolites, including andrographolide, 1,2,3-propanetriol-β-D-allopyranose (1:1), and 1,9 dideoxyforskolin, which showed potential as colorectal anticancer agents with 40 overlapping target genes between compound targets and disease targets. The potential signaling pathways involved include the Wnt signaling pathway, MAPK signaling pathway, ErbB signaling pathway, PI3K signaling pathway, mTOR signaling pathway, apoptosis, and p53 signaling pathway. These pathways involve 11 potential target genes, namely EGF, AKT1, JUN, MYC, MAPK1, MAPK3, BAX, CCND1, BCL2, TP53, and CASP3. Andrographolide, 1,2,3-propanetriol-β-D allopyranose (1:1), and 1,9-dideoxyforskolin from the 96% ethanol extract of persimmon vinegar residue (Diospyros kaki L.) demonstrate potential as colon anticancer agents.

ARABIC:

يعد سرطان القولون والمستقيم من أكثر أنواع السرطان شيوعا في الجهاز الهضمي، بينما تميل العلاجات التقليدية الحالية إلى أن تكون غير انتقائية وقد تسبب تأثيرات سامة على الخلايا الطبيعية. تحتوي ثمرة كاكاسي (أقدام ديوسبيروس) على مركبات نشطة حيويا مثل الفلافونويدات والتانينات و β كاروتين التي لديها القدرة على أن تكون مضادة للسرطان. أثناء معالجته إلى خل، غالبا ما يتم التخلص من بقايا الكاكي كفضلات، رغم أنها لا تزال تحتوي على مركبات مستقلبات ثانوية مختلفة.

تهدف هذه الدراسة إلى تحديد ملف المستقلبات والآلية الجزيئية لمستخلص الإيثانول الذي يحتوي على 96٪ من بقايا خل الكاكي ضد سرطان القولون باستخدام طرق وصفية تجريبية من خلال UPLC-QToF-MS/MS وتحليل السيليكو.

أظهرت النتائج وجود 25 مركبا من المستقلبات، بما في ذلك الأندروغرافوليد، 1,2,3-بروبانتريول-β-دي-ألوبيرانوز (1:1)، و1,9-ديديووكسيفورسكولين، والتي لديها إمكانية أن تكون مضادات لسرطان القولون والمستقيم مع 40 جينا مستهدفا متداخلا بين الجين المستهدف للمركب والجين المستهدف للمرض، مع مسارات إشارة محتملة مثل مسار إشارة Wnt، مسار إشارة MAPK، مسار إشارة ErbB، مسار إشارة PI3K، مسار إشارة mTOR، استماتة المبرمجة ومسار إشارة p53. يشمل هذا المسار 11 جينا مستهدفا محتملا، وهي EGF، AKT1، JUN، MYC، MAPK1، MAPK3، BAX، CCND1، BCL2، TP53 وCASP3. الأندروغرابوليد، 1,2,3-بروبانتريول-β-دي-ألوبيرانوزي (1:1)، و1,9-ديديأوكسيفورسكولين من مستخلصات الإيثانول التي تحتوي على 96٪ بقايا خل الكاكي (Diospyros kaki L) لها إمكانية أن تكون سرطانات القولون.