Uji aktivitas antikanker senyawa Costunolide pada sel HeLa, T47D, dan sel Vero dengan pembanding Cisplatin dan Doksorubisin serta prediksi mekanisme kerja

INDONESIA:

Kanker serviks dan kanker payudara, merupakan penyebab kematian utama kedua di dunia, dengan prevalensi tinggi di negara berkembang seperti Indonesia. Terapi konvensional seperti kemoterapi menggunakan cisplatin dan doksorubisin sering kali menimbulkan efek samping yang merugikan. Oleh karena itu, penelitian terhadap senyawa alami seperti costunolide menjadi alternatif yang menjanjikan karena potensi antikanker, antiinflamasi, dan antioksidannya.

Penelitian ini bertujuan mengevaluasi keamanan costunolide terhadap sel normal dan mengevaluasi aktivitas antikanker costunolide terhadap sel HeLa, sel T47D, dan sel Vero serta memprediksi mekanisme kerjanya. Penelitian ini menggunakan pendekatan kuantitatif dengan desain pre-eksperimental dan true eksperimental. Uji aktivitas antikanker dan toksisitas dilakukan secara in vitro menggunakan metode Microculture Tetrazolium Technique Assay (MTT assay) pada sel HeLa, T47D, dan Vero. Penelitian dilanjutkan dengan prediksi mekanisme kerja dilakukan secara in silico melalui molecular docking antara senyawa costunolide, cisplatin dan doksorubisin dengan reseptor 5DXH, 5DXT, 2W3L dan 5AX3. Reseptor VEGF, PI3KCA, BCL2 dan STAT3 diperoleh dari pendekatan Network Pharmacology. Parameter yang diukur dalam penelitian meliputi IC50, CC50, indeks selektivitas, rerank score, dan interaksi residu asam amino.

Hasil menunjukkan bahwa costunolide memiliki aktivitas antikanker yang signifikan terhadap sel HeLa (IC50 5.837 µg/mL) dan sel T47D (IC50 14.24 µg/mL), dengan indeks selektivitas tinggi (>3), menunjukkan selektivitas terhadap sel kanker tanpa toksisitas berarti pada sel Vero (CC50 521.12 µg/mL). Costunolide menunjukkan rerank score yang lebih kecil pada reseptor 5DXT dibanding cisplatin dan doksorubisin, dan menunjukkan rerank score yang lebih besar pada reseptor 5DXH, 2W3L dan 5AX3.

ENGLISH:

Cervical cancer and breast cancer are the second leading causes of death worldwide, with high prevalence in developing countries such as Indonesia. Conventional therapies like chemotherapy, using cisplatin and doxorubicin, often result in adverse side effects. Therefore, research on natural compounds like costunolide offers a promising alternative due to its potential anticancer, anti-inflammatory, and antioxidant properties.

This study aims to evaluate the safety of costunolide on normal cells and its anticancer activity against HeLa, T47D, and Vero cells, as well as to predict its mechanism of action. The study employed a quantitative approach with pre-experimental and true experimental designs. Anticancer activity and toxicity tests were conducted in vitro using the Microculture Tetrazolium Technique (MTT) assay on HeLa, T47D, and Vero cells. The study was further supported by an in silico prediction of the mechanism of action through molecular docking of costunolide, cisplatin, and doxorubicin with the receptors 5DXH, 5DXT, 2W3L, and 5AX3. The VEGF, PI3KCA, BCL2, and STAT3 receptors were identified through a Network Pharmacology approach. The measured parameters included IC50, CC50, selectivity index, rerank score, and amino acid residue interactions.

The results showed that costunolide exhibited significant anticancer activity against HeLa cells (IC50 5.837 µg/mL) and T47D cells (IC50 14.24 µg/mL), with a high selectivity index (>3), indicating selectivity toward cancer cells without significant toxicity to Vero cells (CC50 521.12 µg/mL). Compared to cisplatin and doxorubicin, costunolide demonstrated smallest rerank score in 5DXT and bigger rerank score in 5DXH, 2W3L, and 5AX3.

ARABIC:

يعد سرطان عنق الرحم وسرطان الثدي ثاني الأسباب الرئيسية للوفاة في العالم، مع ارتفاع معدل انتشاره في البلدان النامية مثل إندونيسيا. وغالبًا ما تتسبب العلاجات التقليدية مثل العلاج الكيميائي باستخدام السيسبلاتين والدوكسوروبيسين في حدوث آثار جانبية ضارة. ولذلك، فإن البحث عن مركبات طبيعية مثل الكوستونوليد هو بديل واعد نظرًا لإمكانياته المضادة للسرطان ومضادات الالتهاب ومضادات الأكسدة.

تهدف هذه الدراسة إلى تقييم سلامة مركب كوستونوليد ضد الخلايا الطبيعية وتقييم النشاط المضاد للسرطان لمركب كوستونوليد ضد خلايا هيلا وخلايا T47D وخلايا فيرو والتنبؤ بآلية عمله. تستخدم هذه الدراسة نهجًا كميًا مع تصميمات تجريبية قبل التجريب وتصميمات تجريبية حقيقية. أُجريت اختبارات النشاط المضاد للسرطان واختبارات السمية في المختبر باستخدام طريقة مقايسة تقنية تيترازوليوم المزرعة الدقيقة (MTT) على خلايا هيلا وخلايا T47D وخلايا فيرو. استمر البحث في التنبؤ بآلية العمل التي أجريت في السيليكو من خلال الالتحام الجزيئي بين مركبات كوستونوليد وسيسبلاتين ودوكسوروبيسين مع مستقبلات 5DXH و5DXT و2W3L و5AX3. تم الحصول على مستقبلات VEGF وPI3KCA وBCL2 و STAT3 من نهج علم الأدوية الشبكي. تشمل البارامترات التي تم ق IC50، وCC50، ومؤشر الانتقائية، ودرجة إعادة التصنيف، وتفاعل بقايا

قياسها في الدراسة الأحماض الأمينية. أظهرت النتائج أن كوستونوليد كان له نشاط كبير مضاد للسرطان ضد خلايا هيلا (IC50 5.837 ميكروغرام/مل) وخلايا T47D (IC50 14.24 ميكروغرام/مل)، مع مؤشر انتقائية عالية (>3)، مما يدل على انتقائية للخلايا السرطانية دون سمية كبيرة لخلايا فيرو (CC50 521.12 ميكروغرام/مل). بالمقارنة مع السيسبلاتين والدوكسوروبيسين، أظهر الكوستونوليد تقاربًا أفضل لمستقبلات وPI3KCA استنادًا إلى تحليل الالتحام على الرغم من أنه كان أقل فعالية VEGFو BCL2و STAT3.