#NOPUBLISH 9/7/2025# Studi eksplorasi senyawa potensial Jeringau (Acorus calamus) sebagai kandidat obat anti tuberkulosis

INDONESIA:

Penyakit tuberulosis (TBC) merupakan penyakit mematikan akibat infeksi bakteriMycobacterium tuberculosis yang menduduki peringkat kedua sebagai penyakit infeksipenyebab kematian tertinggi didunia. Pengobatan penyakit TBC dilakukan dalam kurunwaktu yang lama yaitu 6-9 bulan menggunakan kombinasi beberapa obat salah satunyaisoniazid. Isoniazid merupakan obat anti tuberkulosis yang banyak mengalami resistensiakibat mutasi pada gen aktivatornya. Alternatif yang dapat dilakukan untukmenanggulangi tingginya angka resistensi antibiotik ini adalah eksplorasi kandidat obatdari metabolit sekunder tanaman herbal salah satunya Jeringau (Acorus calamus). Tujuanpenelitian ini adalah untuk mengetahui profil senyawa bioaktif dalam Acorus calamusmelalui analisis LC-MS dan potensinya sebagai obat anti tuberkulosis secara oral.Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif eksploratif dan dilaksanakan di bulanFebruari - Maret 2025. Penelitian ini meliputi proses ekstraksi sampel dengan metodemaserasi menggunakan pelarut etanol 70% lalu dilakukan analisis menggunakan LC-MS.Data yang didapatkan selanjutnya diproses melalui analisis in silico menggunakansoftware SwissADME untuk uji kemiripan obat, Protox untuk uji toksisitas, dan Pyrxuntuk simulasi docking. Parameter uji in silico meliputi sifat fisikokimia, nilai toksisitas,serta nilai energi ikatan (binding afinity) serta kesamaan residu asam amino dari interaksisenyawa bioaktif Acorus calamus dan isoniazid dengan reseptor enzim Enoyl acylcarrier protein reductase (InhA) Mycobacterium tuberculosis. Hasil analisis LC-MSmenunjukkan terdapat 38 senyawa bioaktif dalam ekstrak etanol 70% Acorus calamus.Hasil uji kemiripan obat menggunakan software Swiss ADME menunjukkan bahwa 7senyawa uji ekstrak Acorus calamus yang teridentifikasi dalam LC-MS memenuhistandar obat oral. Hasil uji toksisitas menujukkan bahwa semua senyawa uji memilikinilai LD50 yang lebih tinggi dari isoniazid dan tidak bersifat hepatotoksik kecuali senyawaeugenol sehingga lebih aman dikonsumsi dibanding isoniazid. Hasil molecular dockingmenunjukkan semua senyawa uji memiliki nilai binding affinity yang lebih negatif dariisoniazid sehingga memiliki potensi yang baik sebagai kandidat obat antituberkulosisalternatif untuk isoniazid

.ENGLISH:

Tuberculosis (TB) is a deadly disease caused by infection with Mycobacteriumtuberculosis, ranking as the second leading infectious cause of death globally. One of themain drugs used in TB treatment is isoniazid; however, resistance to this drug often arisesdue to mutations in its activator gene. An alternative strategy to address this resistance isthe exploration of drug candidates from secondary metabolites of medicinal plants, suchas Acorus calamus (Jeringau). This study aimed to identify the bioactive compoundprofile of Acorus calamus using LC-MS analysis and evaluate its potential as an oral antituberculosis drug. This descriptive exploratory study was conducted from February toMarch 2025. Sample extraction was performed through maceration using 70% ethanol,followed by LC-MS analysis. The resulting data were analyzed in silico usingSwissADME (for drug-likeness evaluation), Protox (for toxicity prediction), and Pyrx(for molecular docking). Parameters assessed included physicochemical properties,toxicity values, binding affinity, and amino acid residue interactions with the Enoyl-acylcarrier protein reductase (InhA) enzyme of Mycobacterium tuberculosis. LC-MS analysisidentified 38 bioactive compounds in the ethanol extract of Acorus calamus. Of these,seven compounds met the criteria for oral drug-likeness according to SwissADME.Toxicity tests revealed that all test compounds had higher LD50 values than isoniazid andwere non-hepatotoxic, except for eugenol, indicating greater safety. Molecular dockingresults showed that all compounds had more negative binding affinity values thanisoniazid, suggesting strong potential as alternative anti-tuberculosis drug candidates.

ARAB:
السل هو مرض مميت يسببه العدوى ببكتيريا المتفطرة السلية، والتي تأتي في المرتبة الثانية من حيث الأمراض المعدية التي تسبب أعلى عدد من الوفيات في العالم. يتم علاج مرض السل على مدى فترة طويلة من الزمن، تتراوح ما بين 6 إلى 9 أشهر، باستخدام مزيج من عدة أدوية، أحدها أيزونيازيد. إيزونيازيد هو دواء مضاد لمرض السل والذي واجه قدرًا كبيرًا من المقاومة بسبب الطفرات في الجين المنشط له. إن البديل الذي يمكن القيام به للتغلب على معدل مقاومة المضادات الحيوية المرتفع هو استكشاف مرشحي الأدوية من المستقلبات الثانوية للنباتات العشبية، أحدها هو Jeringau (Acorus calamus). هدفت هذه الدراسة إلى تحديد ملف المركبات النشطة بيولوجيًا في Acorus calamus من خلال تحليل LC-MS وإمكاناته كدواء مضاد للسل عن طريق الفم. هذا البحث هو دراسة وصفية استكشافية وأجريت في فبراير - مارس 2025. تتضمن هذه الدراسة عملية استخلاص العينة باستخدام طريقة النقع باستخدام مذيب الإيثانول بنسبة 70٪ ومن ثم تحليلها باستخدام LC-MS. تمت معالجة البيانات التي تم الحصول عليها بعد ذلك من خلال التحليل الحاسوبي باستخدام برنامج SwissADME لاختبار تشابه الأدوية، وProtox لاختبار السمية، وPyrx لمحاكاة الالتحام. تتضمن معلمات الاختبار الحاسوبي الخصائص الفيزيائية والكيميائية وقيم السمية وقيم تقارب الارتباط وتشابه بقايا الأحماض الأمينية من تفاعل المركبات النشطة بيولوجيًا Acorus calamus و isoniazid مع مستقبل إنزيم اختزال البروتين الناقل أسيل إينويل (InhA) في Mycobacterium tuberculosis. أظهرت نتائج تحليل LC-MS وجود 38 مركبًا حيويًا في مستخلص الإيثانول بنسبة 70٪ من Acorus calamus. أظهرت نتائج اختبار تشابه الأدوية باستخدام برنامج ADME السويسري أن 7 مركبات اختبار من مستخلص Acorus calamus تم تحديدها في LC-MS تلبي معايير الأدوية الفموية. وأظهرت نتائج اختبار السمية أن جميع المركبات المختبرة لها قيمة LD50 أعلى من الإيزونيازيد ولم تكن سامة للكبد باستثناء مركب الأوجينول، مما يجعلها أكثر أمانا للاستهلاك من الإيزونيازيد. تظهر نتائج الالتحام الجزيئي أن جميع المركبات المختبرة لها قيم تقارب ارتباط سلبية أعلى من الإيزونيازيد، وبالتالي لديها إمكانات جيدة كمرشحين بديلين لأدوية السل المضادة للإيزونيازيد