#NOPUBLISH 9/7/2025# Studi eksplorasi kandungan senyawa potensial temu mangga (Curcuma mangga) sebagai kandidat obat anti tuberkulosis

ABSTRAK:

Tuberkulosis tergolong penyakit karena infeksi bakteri Mycobacterium tuberculosis yang menjadi salah satu penyebab kematian tertinggi dari penyakit infeksi menular di seluruh dunia. Jika pengobatan tidak dilakukan secara konsisten, bakteri TBC dapat mengembangkan resistensi terhadap obat-obatan, seperti resistensi isoniazid. Resistensi isoniazid adalah bentuk resistensi obat lini pertama yang paling umum terjadi pada tuberkulosis. Salah satu cara alternatif untuk mengatasi resistensi pada antibiotik yang ada adalah dengan cara menggunakan ekstrak senyawa pada tanaman Temu mangga (Curcuma mangga). Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui potensi senyawa bioaktif pada Temu mangga sebagai kandidat alternatif obat oral untuk mengatasi resistensi antibiotik isoniazid. Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif eksploratif. Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Biokimia dan Pangan Program Studi Biologi Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim Malang serta Laboratorium Riset Terpadu UB. Penelitian dilakukan selama 2 bulan dimulai dari proses ekstraksi sampel, analisis menggunakan LC-MS hingga in silico. Parameter uji in silico adalah sifat fisikokimia, nilai toksisitas, nilai energi ikatan (binding affinity) dan jenis ikatan dari hasil interaksi senyawa dari Temu Mangga (Curcuma mangga) yang menjadi ligan dengan reseptor enzim Enoyl acyl carrier protein reductase (InhA) Mycobacterium tuberculosis yang merupakan target obat isoniazid. Hasil uji LC-MS menunjukkan bahwa ekstrak etanol 70% Curcuma mangga mengandung 34 senyawa aktif yang dikelompokkan menjadi 6 golongan senyawa berdasarkan strukturnya yaitu flavonoid, terpenoid, asam fenolat, steroid, kumarin dan polifenol lain. Hasil uji in silico yaitu senyawa bis-demethoxycurcumin, curcumin, demethoxycurcumin, dan naringenin memenuhi aturan Lipinski, memiliki LD50 ≥ 2000 mg/kg, serta binding affinity lebih rendah dari isoniazid, sehingga berpotensi sebagai kandidat obat TBC. Curcumanggoside dan chlorogenic acid menunjukkan potensi sebagai inhibitor enzim, namun tidak memenuhi aturan Lipinski. Quercetin memiliki binding affinity rendah dan memenuhi aturan Lipinski, tetapi bersifat toksik sedang. Secara keseluruhan, senyawa-senyawa tersebut berpotensi dikembangkan sebagai obat alternatif TBC.

ABSTRACT:

Tuberculosis is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis, one of the leading causes of death from infectious diseases worldwide. If treatment is inconsistent, TB bacteria can develop resistance to drugs, such as isoniazid resistance, the most common form of first-line drug resistance. One alternative to overcoming antibiotic resistance is using plant extracts like Curcuma mangga (Temu Mangga). This study explores the potential of Curcuma mangga bioactive compounds as alternative oral drug candidates for isoniazid-resistant TB. Conducted at the Biochemistry and Food Laboratory, Universitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim Malang, and the Integrated Research Laboratory, Universitas Brawijaya, this two-month exploratory study involved sample extraction, LC-MS analysis, and in silico evaluation. The in silico analysis assessed physicochemical properties, toxicity, binding affinity, and interactions between Curcuma mangga compounds and the Enoyl acyl carrier protein reductase (InhA) enzyme, the target of isoniazid. LC-MS analysis of 70% ethanol extract identified 34 active compounds classified into flavonoids, terpenoids, phenolic acids, steroids, coumarins, and other polyphenols. The in silico results showed that bis-demethoxycurcumin, curcumin, demethoxycurcumin, and naringenin met Lipinski’s rule, had an LD50 ≥ 2000 mg/kg, and exhibited lower binding affinity than isoniazid, suggesting potential as TB drug candidates. Curcumanggoside and chlorogenic acid showed enzyme inhibition potential but did not meet Lipinski’s rule, while quercetin had low binding affinity, met Lipinski’s rule, but exhibited moderate toxicity. Overall, these compounds show potential for development as alternative TB drugs.

مستخلص البحث:

يُعدُّ مرض السل من الأمراض المعدية الناتجة عن عدوى بكتيريا Mycobacterium tuberculosis، وهو أحد الأسباب الرئيسية للوفاة بسبب الأمراض المعدية في جميع أنحاء العالم. إذا لم يتم العلاج بشكل منتظم، يمكن للبكتيريا أن تطور مقاومةً للأدوية، مثل مقاومة الأيزونيازيد، وهي الشكل الأكثر شيوعًا لمقاومة أدوية الخط الأول لعلاج السل. من بين البدائل لمواجهة مقاومة المضادات الحيوية استخدام مستخلصات نباتية، مثل Curcuma mangga (تيمو مانجا). تهدف هذه الدراسة إلى معرفة مدى فعالية المركبات النشطة حيويًا في Curcuma mangga كمرشح محتمل لعلاج مقاومة الأيزونيازيد عن طريق الفم. أُجريت الدراسة في مختبر الكيمياء الحيوية والأغذية بجامعة مولانا مالك إبراهيم الإسلامية الحكومية مالانج، ومختبر الأبحاث المتكاملة بجامعة براويجايا، لمدة شهرين تضمنت استخراج العينة، تحليل LC-MS، والدراسة الحاسوبية (in silico). تم تقييم الخصائص الفيزيائية والكيميائية، السمية، طاقة الارتباط (binding affinity)، ونوع التفاعلات بين مركبات Curcuma mangga وإنزيم Enoyl acyl carrier protein reductase (InhA) الذي يُعدُّ هدفًا للأيزونيازيد. أظهرت نتائج تحليل LC-MS أن مستخلص الإيثانول 70% من Curcuma mangga يحتوي على 34 مركبًا نشطًا، مصنفة إلى flavonoid, terpenoid, phenolic acid, steroid, coumarin، وother polyphenols. أظهرت نتائج in silico أن bis-demethoxycurcumin, curcumin, demethoxycurcumin, وnaringenin تستوفي قاعدة ليبينسكي، وتمتلك LD50 ≥ 2000 ملغم/كغم، إضافةً إلى طاقة ارتباط أقل من الأيزونيازيد، مما يشير إلى إمكانية استخدامها كعلاج بديل للسل، بينما أظهر كلٌّ من curcumanggoside وchlorogenic acid إمكانية تثبيط الإنزيم دون استيفاء قاعدة ليبينسكي، في حين أن quercetin استوفى القاعدة لكنه كان متوسط السمية. وبشكل عام، تمتلك هذه المركبات إمكانيات واعدة لتطويرها كعلاج بديل للسل.