Network Pharmacology, uji aktivitas antikanker dan keamanan kombinasi obat costunolid dengan doxorubicin pada model kanker payudara sel T47d dan sel Vero

IDONESIA:

Kanker payudara merupakan salah satu jenis kanker dengan prevalensi tinggi pada wanita di seluruh dunia. Dalam terapi kanker, penggunaan kombinasi obat menjadi salah satu pendekatan untuk meningkatkan efektivitas dan mengurangi efek samping. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi aktivitas antikanker dan keamanan kombinasi costunolid dan doxorubicin menggunakan pendekatan network pharmacology serta pengujian secara in vitro terhadap sel T47D (kanker payudara) dan sel Vero (sel normal). Pendekatan network pharmacology digunakan untuk menganalisis interaksi target molekuler, jalur sinyal yang terlibat, serta potensi sinergisme antara myricetin dan doxorubicin. Pengujian in vitro dilakukan dengan metode MTT assay untuk menentukan efek sitotoksik pada sel T47D dan sel Vero. Parameter yang dianalisis meliputi IC50 masing-masing senyawa tunggal dan indeks kombinasi, serta selectivity index (SI) untuk menilai keamanan terhadap sel normal. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kombinasi costunolid dan doxorubicin memiliki 11 gen target yang saling berhubungan dan menghasilkan jalur persinyalan apoptosis yang berhubungan terhadap kanker payudara. Pengujian in vitro menunjukkan bahwa costunolid dan doxorubicin memiliki aktivitas antikanker kategori sitotoksik cukup aktif atau moderat dengan nilai IC50 sebesar 31,936 µg/mL dan 27,39 µg/mL. Kombinasi costunolid dengan doxorubicin memiliki hasil indeks kombinasi sebanyak 6 kombinasi sinergis 7 kombinasi sinergis kuat, dan 3 kombinasi sinergis sangat kuat. Dimana nilai kombinasi terbaik didapatkan pada konsentrasi costunolid 7,984 dan doxorubicin 3,423 didapatkan nilai indeks kombnasi sebesar 0,09 yang menunjukkan efek sinergis sangat kuat. Kesimpulannya, kombinasi Costunolid dan doxorubicin menunjukkan potensi sebagai terapi antikanker yang efektif dan relatif aman.
Kata Kunci: Costunolid, Doxorubicin, Network Pharmacology, Sel Vero, Sel T47D

ENGLISH :

Breast cancer is one type of cancer with a high prevalence in women worldwide. In cancer therapy, the use of drug combinations is one approach to increase effectiveness and reduce side effects. This study aims to evaluate the anticancer activity and safety of the combination of costunolid and doxorubicin using a network pharmacology approach and in vitro testing against T47D cells (breast cancer) and Vero cells (normal cells). The network pharmacology approach was used to analyse molecular target interactions, signal pathways involved, and potential synergism between myricetin and doxorubicin. In vitro testing was conducted using MTT assay method to determine the cytotoxic effect on T47D cells and Vero cells. Parameters analysed included IC50 of each single compound and combination index, as well as selectivity index (SI) to assess safety against normal cells. The results showed that the combination of costunolid and doxorubicin has 11 target genes that are interconnected and produce apoptotic signalling pathways related to breast cancer. In vitro testing showed that costunolid and doxorubicin have moderately active or moderate cytotoxic category anticancer activity with IC50 values of 31.936 µg/mL and 27.39 µg/mL. The combination of costunolid with doxorubicin has a combination index of 6 synergistic combinations, 7 strong synergistic combinations, and 3 very strong synergistic combinations. Where the best combination value is obtained at a concentration of costunolid 7.984 and doxorubicin 3.423 obtained a combination index value of 0.09 which shows a very strong synergistic effect. In conclusion, the combination of Costunolid and doxorubicin shows potential as an effective and relatively safe anticancer therapy.
Keywords: Costunolid, Doxorubicin, Network Pharmacology, Vero Cells, T47D Cells

ARABIC :

يعد سرطان الثدي من أنواع السرطان التي تنتشر بشكل كبير بين النساء في جميع أنحاء العالم. في علاج السرطان، كما يعد استخدام تركيبات الأدوية أحد الأساليب لزيادة الفعالية وتقليل الآثار الجانبية. استهدف هذا البحث إلى تقييم النشاط المضاد للسرطان وسلامة مزيج من كوستونوليد ودوكسوروبيسين باستخدام نهج علم الأدوية الشبكي بالإضافة إلى الاختبار المختبري لخلايا T47D (سرطان الثدي) وخلايا Vero (الخلايا الطبيعية). تم استخدام نهج علم الأدوية الشبكي لتحليل التفاعلات الجزيئية المستهدفة، ومسارات الإشارة المعنية، والتآزر المحتمل بين الميريسيتين والدوكسوروبيسين. تم إجراء الاختبار في المختبر بواسطة طريقة فحص MTT لتحديد التأثير السام للخلايا على خلايا T47D وخلايا Vero. تضمنت المعلمات التي تم تحليلها IC50 لكل مركب واحد ومؤشر الجمع، بالإضافة إلى مؤشر الانتقائية (SI) لتقييم السلامة ضد الخلايا الطبيعية. استنتج البحث أن الجمع بين كوستونوليد ودوكسوروبيسين يحتوي على 11 جينا مستهدفا مترابطا وأدى إلى مسارات إشارات موت الخلايا المبرمج المرتبطة بسرطان الثدي. أظهر الاختبار في المختبر أن كوستونوليد ودوكسوروبيسين لهما نشاط مضاد للسرطان في فئة السمية للخلايا مع أنشطة نشطة أو معتدلة مضادة للسرطان مع قيم IC50 تبلغ 31.936 ميكروغرام/ مل و 27.39 ميكروغرام/ مل. كان للجمع بين كوستونوليد والدوكسوروبيسين مؤشر مركب من 6 مجموعات تآزرية، و 7 مجموعات تآزرية قوية، و 3 مجموعات تآزرية قوية جدا. حيث تم الحصول على أفضل قيمة توليفية عند تركيز كوستونوليد 7.984 والدوكسوروبيسين 3.423، تم الحصول على قيمة مؤشر مركب قدرها 0.09، مما أظهر تأثيرا تآزريا قويا جدا. في الحاصل، يظهر الجمع بين كوستونوليد والدوكسوروبيسين إمكاناته كعلاج لمكافحة السرطان. فعال وآمن نسبيا.
الكلمات الأساسية: كوستونوليد؛ دوكسوروبيسين؛ علم الأدوية الشبكي؛ خلايا فيرو؛ خلايا T47D