Network Pharmacology, Uji Aktivitas Antikanker Dan Keamanan Kombinasi Obat Costunolid Dengan Cisplatin Pada Sel Hela (Model Cell Line Kanker Serviks) Dan Sel Vero

INDONESIA:

Kanker serviks memiliki prevalensi tinggi dan seringkali resisten terhadap kemoterapi pada wanita di seluruh dunia. Kombinasi obat seperti costunolid dan cisplatin berpotensi meningkatkan efektivitas terapi, mengurangi resistensi, dan meminimalkan efek samping. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi aktivitas antikanker dan keamanan kombinasi obat tersebut melalui pendekatan network pharmacology dan uji in vitro pada sel Hela (kanker serviks) serta sel Vero. Network pharmacology digunakan untuk menganalisis interaksi target molekuler, jalur sinyal, dan potensi antikanker. Uji in vitro dilakukan dengan MTT assay untuk mengukur efek sitotoksik serta menghitung IC50, CC50, indeks selektivitas, dan indeks kombinasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kombinasi costunolid dan cisplatin melibatkan empat gen target dan jalur EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance yang berhubungan dengan kanker serviks. Pengujian in vitro menunjukkan nilai IC50 untuk costunolid dan cisplatin masing-masing sebesar 31,936 µg/mL dan 27,39 µg/mL. Dosis aman untuk kedua obat pada sel Vero ditemukan pada 3,125 µg/mL, dengan indeks selektivitas costunolid dan cisplatin masing-masing sebesar 0,209 dan 0,441. Kombinasi costunolid dan cisplatin menunjukkan efek sinergis yang kuat pada dosis 31,936 µg/mL dan 13,7 µg/mL. Kesimpulannya, kombinasi costunolid dan cisplatin memiliki potensi sinergis dalam menghambat perkembangan kanker serviks.

ENGLISH:

Cervical cancer has a high prevalence and is often resistant to chemotherapy in women worldwide. Combinations of drugs such as costunolid and cisplatin have the potential to improve the effectiveness of therapy, reduce resistance, and minimize side effects. This study aims to evaluate the anticancer activity and safety of the drug combination through a network pharmacology approach and in vitro tests on Hela cells (cervical cancer) and Vero cells. Network pharmacology is used to analyse molecular target interactions, signalling pathways, and anticancer potential. In vitro tests were performed with MTT assays to measure cytotoxic effects as well as calculate IC50, CC50, selectivity index, and combination index. The results showed that the combination of costunolid and cisplatin involved four target genes and the EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance pathway associated with cervical cancer. In vitro testing showed IC50 values for costunolid and cisplatin of 31.936 μg/mL and 27.39 μg/mL, respectively. Safe doses for both drugs in Vero cells were found at 3.125 μg/mL, with costunolid and cisplatin selectivity indices of 0.209 and 0.441, respectively. The combination of costunolid and cisplatin showed strong synergistic effects at doses of 31.936 μg/mL and 13.7 μg/mL. In conclusion, the combination of costunolid and cisplatin has synergistic potential in inhibiting the development of cervical cancer.

ARABIC:

فاطمة، ديوي. 2024. علم الأدوية الشبكي والنشاط المضاد للسرطان واختبار سلامة تركيبة دواء كوستونوليد مع سيسبلاتين على خلايا هيلا (نموذج خط خلايا سرطان عنق الرحم) وخلايا فيرو. البحث الجامعي، قسم الصيدلة، كلية الطب والعلوم الصحية، جامعة مولانا مالك إبراهيم الإسلامية الحكومية بمالانق. الإشراف :1. أ.د. رائحة المطيعة، الماجستيرة. 2. د. إيرمين رحماواتي، الماجستيرة.

تنتشر الإصابة بسرطان عنق الرحم بشكل كبير وغالباً ما يكون مقاوماً للعلاج الكيميائي لدى النساء في جميع أنحاء العالم. وتتمتع تركيبات الأدوية مثل الكوستونوليد وسيسبلاتين بإمكانية زيادة الفعالية العلاجية وتقليل المقاومة وتقليل الآثار الجانبية. يستهدف هذا البحث إلى تقييم النشاط المضاد للسرطان وسلامة تركيبة الدواء من خلال نهج علم الأدوية الشبكي والاختبارات المختبرية على خلايا هيلا (سرطان عنق الرحم) وخلايا فيرو. استُخدم علم الصيدلة الشبكي لتحليل تفاعل الأهداف الجزيئية ومسارات الإشارات وإمكانات مضادات السرطان. تم إجراء الفحص في المختبر باستخدام مقايسة MTT لقياس التأثير السام للخلايا وحساب IC50 و CC50 ومؤشر الانتقائية ومؤشر التركيب. أظهرت النتائج أن الجمع بين الكوستونوليد وسيسبلاتين يتضمن أربعة جينات مستهدفة ومسار مقاومة مثبطات التيروزين كيناز التيروزين كيناز EGFR المرتبط بسرطان عنق الرحم. وأظهر الاختبار في المختبر قيم IC50 لعقار كوستونوليد وسيسبلاتين تبلغ 31.936 ميكروغرام/ملل و27.39 ميكروغرام/ملل على التوالي. تم التوصل إلى أن الجرعة الآمنة لكلا العقارين في خلايا فيرو هي 3.125 ميكروغرام/ملليتر، مع وجود مؤشرات انتقائية لعقاري كوستونوليد وسيسبلاتين تبلغ 0.209 و0.441 على التوالي. وأظهر الجمع بين الكوستونوليد وسيسبلاتين تأثيرات تآزرية قوية عند جرعات تبلغ 31.936 ميكروغرام/مل و13.7 ميكروغرام/مل. في الختام، فإن الجمع بين الكوستونوليد وسيسبلاتين له إمكانات تآزرية في تثبيط تطور سرطان عنق الرحم.