Uji aktivitas antikanker senyawa Myricetin pada sel Hela, T47D dan sel Vero dengan pembanding Cisplatin dan Doksorubisin serta prediksi mekanisme kerjanya

ABSTRAK

Kanker serviks dan payudara merupakan dua jenis kanker yang umum menyerang wanita. Di Indonesia, terdapat 65.858 kasus kanker payudara dan 36.633 kanker serviks. Salah satu terapi kanker adalah kemoterapi dengan agen cisplatin dan doksorubisin yang bertujuan untuk membunuh sel kanker. Namun terapi tersebut tidak selektif membunuh sel kanker, tetapi juga merusak sel-sel normal pada tubuh, sehingga menimbulkan berbagai efek samping merugikan. Salah satu alternatif pengobatan kemopreventif adalah Myricetin yang diprediksi memiliki potensi menargetkan VEGF yang berperan dalam angiogenesis, sehingga dapat menjadi agen antikanker yang efektif. Penelitian ini bertujuan untuk menguji keamanan Myricetin pada sel vero sebagai sel normal, mengevaluasi aktivitasnya sebagai terapi antikanker pada sel T47D dan HeLa, sekaligus memprediksi mekanisme kerjanya. Pada penelitian ini dilakukan uji aktivitas antikanker dengan metode Microculture Tetrazolium Technique Assay (MTT Assay) pada sel HeLa, Sel T47D, dan Sel Vero. Reseptor VEGF didapatkan menggunakan Network Pharmacology. Penelitian dilanjutkan dengan Molecular Docking antara senyawa Myricetin, cisplatin, dan doksorubisin dengan reseptor 5DXH. Hasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa Myricetin memiliki aktivitas sitotoksik yang tinggi terhadap sel HeLa dan sel T47D dengan nilai IC50 sebesar 22,70 µg/mL dan 51,43 µg/mL dan aktivitas sitotoksik yang rendah terhadap sel Vero dengan CC50 sebesar 1445,2 µg/mL. Senyawa ini memiliki Selektivitas Indeks (SI) sebesar 63,64 pada sel HeLa dan 28,09 pada sel T47D. Senyawa Myricetin menunjukkan aktivitas sitotoksik yang tinggi dengan selektivitas indeks yang lebih baik dibandingkan cisplatin dan doksorubisin. Senyawa Myricetin memiliki afinitas tinggi terhadap reseptor VEGF sehingga menghambat pembentukan pembuluh darah baru.

ABSTRACT

Cervical and breast cancers are two common types of cancer affecting women. In Indonesia, there are 65.858 cases of breast cancer and 36.633 cases of cervical cancer. One of the cancer therapies is chemotherapy using agents such as cisplatin and doxorubicin, which aim to kill cancer cells. However, this therapy is not selective in killing cancer cells, as it also damages normal cells in the body, leading to various adverse side effects. One alternative chemopreventive treatment is Myricetin, which is predicted to have potential in targeting VEGF, a key player in angiogenesis, making it an effective anticancer agent. This study aims to test the safety of Myricetin on Vero cells as normal cells, evaluate its activity as an anticancer therapy on T47D and HeLa cells, and predict its mechanism of action. The anticancer activity test in this study was conducted using the Microculture Tetrazolium Technique Assay (MTT Assay) on HeLa, T47D, and Vero cells. VEGF receptors were obtained using Network Pharmacology. The study was further advanced with Molecular Docking between Myricetin, cisplatin, and doxorubicin compounds with the 5DXH receptor. The results showed that the Myricetin compound exhibited high cytotoxic activity against HeLa and T47D cells, with IC50 values of 22,70 µg/mL and 51,43 µg/mL, respectively, and low cytotoxic activity against Vero cells, with a CC50 value of 1445,2 µg/mL. The compound showed a Selectivity Index (SI) of 63,64 on HeLa cells and 28,09 on T47D cells. Myricetin demonstrated high cytotoxic activity with better selectivity index compared to cisplatin and doxorubicin. The compound exhibited a high affinity for VEGF receptors, thereby inhibiting the formation of new blood vessels.

مستخلص البحث

يعد سرطان عنق الرحم وسرطان الثدي من أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين النساء. في إندونيسيا، تم تسجيل 65.858 حالة لسرطان الثدي و36.633 حالة لسرطان عنق الرحم. تمثلت إحدى العلاجات في العلاج الكيميائي باستخدام عوامل مثل السيسبلاتين والدكسوروبيسين التي هدفت إلى قتل الخلايا السرطانية. ومع ذلك، فإن هذه العلاجات غير انتقائية حيث قتلت أيضًا الخلايا الطبيعية في الجسم، مما أدي إلى آثار جانبية ضارة. اعتبر مركب الميريستين أحد العلاجات البديلة المقترحة، حيث يعتقد أن لديه القدرة على استهداف VEGF، الذي يلعب دورًا في عملية تكوين الأوعية الدموية، مما يجعله عاملًا مضادًا للسرطان فعالًا.هدف هذا البحث إلى اختبار أمان الميريستين على خلايا Vero كخلايا طبيعية، وتقييم نشاطه كعلاج مضاد للسرطان على خلايا T47D و HeLa، وكذلك التنبؤ بآلية عمله. في هذ البحث، أجري اختبار النشاط المضاد للسرطان باستخدام طريقة اختبار Microculture Tetrazolium Technique Assay (MTT Assay) على خلايا HeLa، وخلايا T47D، وخلايا Vero. وتم الحصول على مستقبل VEGF باستخدام الصيدلة الشبكية. واستكمل البحث بإجراء التجميع الجزيئي بين مركب الميريستين والسيسبلاتين والدكسوروبيسين مع مستقبل 5DXH.أظهرت النتائج أن مركب الميريستين يمتلك نشاطًا سامًا للخلايا مرتفعًا تجاه خلايا HeLa وخلايا T47D بقيمة IC50 بلغت 22.70 ميكروغرام/مل و51،43 ميكروغرام/مل على التوالي، بينما أظهر نشاطًا سامًا منخفضًا تجاه خلايا Vero بقيمة CC50 بلغت 1445،2 ميكروغرام/مل. كان لمركب الميريستين مؤشر انتقائية (SI) قدره 63،64 على خلايا HeLa و28،09 على خلايا T47D. وأظهر المركب نشاطًا سامًا أعلى مع مؤشر انتقائية أفضل مقارنة بالسيسبلاتين والدكسوروبيسين. وأثبت المركب أيضًا وجود ألفة عالية تجاه مستقبل VEGF مما يعوق تكوين الأوعية الدموية الجديدة.