Metabolite profiling ekstrak Panax ginseng dengan metode TLC visualizer dan UPLC-MS/MS serta penentuan mekanisme molekulernya dengan pendekatan jaringan farmakologi untuk treatment kanker prostat

INDONESIA

Kanker prostat menduduki peringkat pertama sebagai kasus urologi tertinggi pada kedua jenis kelamin di Indonesia. Akar dari tanaman Panax ginseng berpotensi sebagai antikanker. Untuk membuktikan kebenaran akan khasiatnya perlu diketahui senyawa aktif yang terlibat dalam aktivitas akar Panax ginseng dengan teknik Metabolite Profiling. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui senyawa dalam ekstrak etanol 70% akar Panax ginseng memiliki mekanisme molekuler dalam menghambat perkembangan sel kanker prostat melalui network pharmacology. Terdapat 29 senyawa hasil metabolite profiling ekstrak etanol 70% akar Panax ginseng kemudian dilakukan prediksi bioaktivitas senyawa melalui PASS berdasarkan nilai probability activity (Pa) dan keterkaitan dengan antikanker, prediksi sifat fisikokimia senyawa yang didasarkan pada hukum lima lipinski melalui pkCSM dan prediksi toksisitas senyawa melalui protox dengan parameter LD50 dan kelas toksisitas. Sebanyak 11 komponen senyawa metabolit yang memenuhi kemudian dilakukan pendekatan melalui network pharmacology. Pendekatan network pharmacology dengan memanfaatkan Cytoscape, GeneCards, Disgenet, STRING, dan KEGG pathway. Hasil analisis network pharmacology didapatkan 45 gen target potensial dari 7 komponen senyawa akar Panax ginseng yaitu Deoxyelephantopin, Daidzin, Androstenediol, Costunolide, 3beta-androstanediol, Ergosterol glucoside, dan Oleanolic Acid. Selanjutnya diperoleh 11 senyawa yang mampu bertindak sebagai antineoplastic, 5 senyawa yang mampu bertindak sebagai chemopreventif, 4 senyawa yang mampu bertindak sebagai apoptosis agonis. Jalur persinyalan yang dilalui gen target senyawa dan kanker prostat adalah Prostate Cancer Pathway. Berdasarkan pendekatan network pharmacology tanaman Panax ginseng memiliki potensi terhadap kanker prostat.

ENGLISH

Prostate cancer ranks first as the highest urological case in both genders in Indonesia while the extract of Panax ginseng plants has the potential as an anticancer agent. Furthermore, the potential anti-cancer properties of Panax ginseng root need to be verified by identifying the active compounds involved through Metabolite Profiling techniques. The purpose of this research is to determine the compounds in the 70% ethanol extract of Panax ginseng root and their molecular mechanisms in inhibiting the development of prostate cancer cells through network pharmacology. There are 29 compounds from the metabolite profiling of 70% ethanol extract of Panax ginseng root. Subsequently, bioactivity prediction of these compounds was conducted using PASS based on the probability activity (Pa) values and their relevance to anticancer properties. Additionally, the physical and chemical properties of the compounds were predicted based on the Lipinski's rule of five using pkCSM, and compound toxicity was predicted through protox using LD50 parameters and toxicity classes. A total of 11 components of metabolite compounds that meet the criteria are then approached through network pharmacology. The network pharmacology approach utilizes Cytoscape, GeneCards, Disgenet, STRING, and KEGG pathway. The analysis of network pharmacology revealed 45 potential target genes from 7 compound components of Panax ginseng root, namely Deoxyelephantopin, Daidzin, Androstenediol, Costunolide, 3beta-androstanediol, Ergosterol glucoside, and Oleanolic Acid. Furthermore, 11 compounds were obtained that can act as antineoplastic agents, 5 compounds that can act as chemopreventive agents, and 4 compounds that can act as apoptosis agonists. The signaling pathway involved in the target genes of these compounds and prostate cancer is the Prostate Cancer Pathway. Based on the network pharmacology approach, Panax ginseng plant has potential against prostate cancer.

جتريدي

يحتل سرطان البروستاتا المرتبة الأولى كأعلى حالة مسالك بولية في كلا الجنسين في إندونيسيا. جذر نبات الجينسنغ باناكس لديه القدرة على أن يكون مضادا للسرطان. لإثبات حقيقة فعاليته ، من الضروري معرفة المركبات النشطة المشاركة في نشاط جذر الجينسنغ باناكس بواسطة تقنية التنميط الأيضي. الغرض من هذه الدراسة هو معرفة ما إذا كانت المركبات الموجودة في مستخلص الإيثانول بنسبة 70٪ من جذر باناكس الجينسنغ لها آلية جزيئية في تثبيط تطور خلايا سرطان البروستاتا من خلال علم الأدوية الشبكي. كان هناك 29 مركبا ناتجا عن التنميط الأيضي لمستخلص الإيثانول بنسبة 70٪ من جذر الجينسنغ باناكس ، ثم تم التنبؤ بالنشاط الحيوي للمركب من خلال PASS بناء على قيمة النشاط الاحتمالي (Pa) وارتباطه بمضاد السرطان ، والتنبؤ بالخواص الفيزيائية والكيميائية للمركب بناء على قانون خمسة ليبينسكي من خلال pkCSM والتنبؤ بسمية المركب من خلال البروتوكس مع معلمات LD50 وفئة السمية. ثم تم تناول ما مجموعه 11 مكونا من مكونات مركبات الأيض التي اجتمعت من خلال علم الأدوية الشبكي. نهج علم الأدوية الشبكي باستخدام مسارات Cytoscape و GeneCard و Disgenet و STRING و KEGG. حصلت نتائج تحليل علم الأدوية الشبكي على 45 جينا مستهدفا محتملا من 7 مكونات لمركبات جذر الجينسنغ باناكس ، وهي ديوكسي إليفنتوبين ، وديدزين ، وأندروستينديول ، وكوستونوليد ، و 3بيتا أندروستانيديول ، وإرغوستيرول جلوكوزيد ، وحمض الأوليانوليك. علاوة على ذلك ، تم الحصول على 11 مركبا قادرا على العمل كمضادات للأورام ، وخمسة مركبات قادرة على العمل كمواد وقائية كيميائية ، وأربعة مركبات قادرة على العمل كناهضات موت الخلايا المبرمج. مسار الإشارات الذي يمر به الجين المستهدف المركب وسرطان البروستاتا هو مسار سرطان البروستاتا. استنادا إلى نهج علم الصيدلة الشبكي ، فإن نبات الجينسنغ باناكس لديه القدرة على الإصابة بسرطان البروستاتا.

الكلمات الرئيسيه: sالتنميط الأيضي ، باناكس الجينسنغ ، UPLC-MS / MS ، علم الأدوية الشبكي ، الجينات المستهدفة ، المسارات