#NOPUBLISH# Studi in silico senyawa alkaloid dan turunannya daridaun sirsak (Annona muricata L.) terhadap reseptor beta1 adrenergik (2VT4), ACE (2YDM), dan kanal ion kalsium (3UA5) sebagai potensi terapi antihpertensi

ABSTRAK:

Hipertensi yang juga disebut sebagai penyakit tekanan darah tinggi merupakan peristiwa dimana terjadi peningkatan darah di dalam pembuluh darah arteri. Daun sirsak atau (annona muricata L.) merupakan salah satu tumbuhan yang dipercaya memiliki potensi sebagai antihipertensi dengan terkandungnya
senyawa alkaloid di dalamnya. Beberapa protein target dalam tubuh yang berhubungan dengan penyakit hipertensi adalah reseptor beta-1 adrenergik (2VT4), Angiotensin Converting Enzym (ACE) (2YDM), dan kanal ion kalsium (3UA5). Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas antihipertensi
terhadap reseptor beta-1 adrenergik, Angiotensin Converting Enzym (ACE), dan kanal ion kalsium, prediksi fisikokimia, dan prediksi toksisitas dari senyawa alkaloid dan turunannya dalam daun tanaman Annona muricata L. secara in silico. Prediksi fisikokimia dilakukan dengan menggunakan software SwissADME dengan parameter hukum lima Lipinski. Prediksi toksisitas dilakukan dengan menggunakan software Protox II online tool dan pkCSM online tool yang mengacu pada LD50 dan klasifikasi kelas toksisitas digolongkan menurut GHS, amestoxicity, skinsensitization, dan hepatotoxicity.Prediksi dari aktivitas senyawa diteliti dengan software Molegro Virtual Docker. Hasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa alkaloid dan turunannya diketahui memenuhi parameter hukum
lima Lipinski. Terdapat 12 senyawa yang termasuk ke dalam kelas 4 (berbahaya bila tertelan yaitu 300<LD50≤2000 mg/kg) dan 3 senyawa yang tergolong pada kelas 5 (kemungkinan berbahaya jika tertelan yaitu 2000 < LD50 ≤ 5000mg/kg).Hasil dari prediksi aktivitas senyawa alkaloid adalah reticulin menghasilkan nilai rerank score yang paling rendah jika dibandingkan dengan native ligand reseptor beta-1 adrenergik dan ACE serta dengan obat pembandingnya. Sehingga, senyawa
turunan alkaloid bisa direkomendasikan agar diteliti lebih lanjut sebagai kandidat obat antihipertensi.

ABSTRACT:

Hypertension, or high blood pressure, is a condition of raised blood pressure in the arteries. The soursop leaf (Annona muricata L.) has the potential to be an antihypertensive because it contains alkaloids. Several target proteins in the body associated with hypertension are beta-1 adrenergic receptors (2VT4), angiotensin-converting enzyme (ACE) (2YDM), and calcium ion channels (3UA5). This study aims to determine antihypertensive activity toward beta-1 adrenergic receptors, Angiotensin Converting Enzyme (ACE), and its calcium ion channels, physicochemical prediction, and toxicity prediction of alkaloids and their derivatives in the leaves of Annona muricata L. by an in silico approach. Physicochemical predictions were carried out using SwissADME software with Lipinski's five law parameters. Toxicity prediction was carried out using the Protox II online tool software and the pkCSM online tool, which refers to the LD50, and the classification of toxicity classes is classified according to GHS, amestoxicity, skin sensitization, and hepatotoxicity. The prediction of compound activity was investigated using the Molegro Virtual Docker software. The results showed that alkaloid compounds and their derivatives are known to fulfill the parameters of Lipinski's five laws. There are 12 compounds belonging to class 4 (harmful if swallowed, namely 300≤LD50≤2000 mg/kg) and 3 compounds belonging to class 5 (possibly harmful if swallowed, namely 2000≤LD50≤5000 mg/kg). The result of predicting the activity of alkaloid compounds is that reticulin produces the lowest rerank score when compared to the native ligand receptor beta-1 adrenergic, ACE, and its comparator drugs. Thus, alkaloid derivative compounds can be recommended for further research as antihypertensive drug candidates.

مستخلص البحث:

هيبرتنسي والذي يُعرف أيضًا باسم ارتفاع ضغط الدم ، هو حدوث ارتفاع أو زيادة الدم في الأوعية الدموية الشريانية. الأوراق في نبات سيرساك أو (Annona muricata L.) هي واحدة من النباتات التي تعتقد أن لديها القدرة على خفض ضغط الدم مع وجود مركب الكالويد داخلها. العديد من البروتينات المستهدفة في الجسم المرتبطة بارتفاع ضغط الدم هي مستقبلات الأدرينالية بيتا 1 (2VT4) ، والإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) (2YDM) ، وقنوات أيونات الكالسيوم (3UA5). تهدف هذه الدراسة لتعريف النشاط الخافض للضغط ضد مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية ، والإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ، وقنوات أيونات الكالسيوم ، والتنبؤ بالفيزيائية الكيميائية ، والتنبؤ بسمية المركبات الكالويدية ومشتقاتها في أوراق Annona muricata L. في السيليكو. تم تنفيذ التنبؤات الفيزيائية والكيميائية باستخدام برامج جاهزة SwissADME مع معايير القانون الخمسة ليبينسكي. تنتج المركبات الكالويدية ومشتقاتها تفي بالمعايير. تم إجراء التنبؤ بالسمية باستخدام برامج جاهزة الأداة Protox II عبر الإنترنت وأداة pkCSM عبر الإنترنت والتي تشير إلى LD50 وتصنيف فئات السمية وفقًا لـ GHS ، والسمية ، وحساسية الجلد ، والسمية الكبدية. هناك 12 مركبًا تنتمي إلى الفئة 4 (ضارة إذا ابتلعت ، وهي 300 <LD50≤2000 مجم / كجم) و 3 مركبات تنتمي إلى الفئة 5 (قد تكون ضارة إذا ابتلعت ، وهي 2000 <LD50 5000 مجم / كجم). تم التحقيق في التنبؤ بالنشاط المركب باستخدام برامج جاهزة Molegro Virtual Docker. لا تفي قناة أيون الكالسيوم (3UA5) بمعامل التحقق من صحة المستقبل لأنها تحتوي على RMSD> 2Å. أظهرت النتائج أن المركب المشتق الكالودي ، وهو reticulin ، أنتج أقل درجة في إعادة التصنيف عند مقارنته بمركب مستقبلات الأدرينالية بيتا 1 الأصلي و ACE وأدويتهم المقارنة. حتى يمكن التوصية بمركبات مشتقة كالويد لمزيد من البحث كأدوية مرشحة لارتفاع ضغط الدم.