#NOPUBLISH 27/8/2024# Prediksi aktivitas antihipertensi senyawa ekstrak etanol 96% herba serai (Cymbopogon Citratus) terhadap reseptor mineralkortikoid (3VHU) dan reseptor rianodin (2NNJ) secara in silico

ABSTRAK:

Hipertensi atau biasa dikenal dengan tekanan darah tinggi merupakan peningkatan dari tekanan darah yang abnormal dalam pembuluh darah arteri secara terus menerus lebih dari satu waktu. Salah satu obat yang digunakan dalam terapi antihipertensi pada lini pertama yaitu golongan diuretik hemat kalium dan calcium channel blocker. Penggunaan antihipertensi memiliki efek samping sehingga diperlukan inovasi dalam pencarian obat alternatif dengan menggunakan tanaman obat. Salah satunya yakni dengan terapi dari tanaman yang berpotensi sebagai antihipertensi seperti serai (Cymbopogon citratus). Penelitian ini bertujuan untuk memprediksi aktivitas senyawa antihipertensi pada ekstrak etanol 96% herba serai (Cymbopogon Citratus) terhadap reseptor mineralkortikoid (3VHU) dan reseptor rianodin (2NNJ). Senyawa hasil metabolite profiling ini dianalisis sifat fisikokimia dengan SwissADME dan toksisitas menggunakan ProTox II online tools. Dari 39 senyawa hasil metabolite profiling terdapat 21 senyawa terpilih dengan sifat fisikokimia dan toksisitas yang baik kemudian dipreparasi dan dilakukan molecular docking dengan PyRx 0.8 metode Autodock Vina. Visualisasi hasil molecular docking dilakukan dengan Biovia Discovery Studio 2021 untuk mencari senyawa yang memiliki interaksi invers agonis terhadap reseptor mineralokortikoid dan antagonist terhadap reseptor rianodin. Penambatan dikatakan valid dan software tersebut dapat digunakan karena nilai RMSD <2Å. Hasil studi in silico menunjukkan terdapat dua senyawa yang memberikan interaksi dengan kemiripan jarak farmakofor dan ikatan asam amino native ligand mineralokortikoid yakni senyawa glycyrol dan 3-(4-Benzyl-1-piperazinyl)-1H12,4 -triazol-5-amine dan satu senyawa yang memberikan interaksi dengan native ligand rianodin yakni senyawa glycyrol. Oleh karena itu, senyawa ekstrak etanol 96% herba C. citratus diprediksi memiliki aktivitas antihipertensi dengan mekanisme penghambatan aktivasi reseptor mineralokortikoid dan reseptor rianodin.

ABSTRACT:

Hypertension or knownly as high blood pressure is an increase from anabnormal blood pressure in artery blood vessels continuously and mostly happensmore than once. One of the medicines that mostly used in anti-hypertensiontherapy on the first line category is potassium sparing diuretic and calciumchannel blocker. The use of anti-hypertension has side effects so that aninnovation is required in order to search an alternative medicine by medicineplant. One of them is a therapy from a potential plant as anti-hypertension such aslemongrass (Cymbopogon citratus). The purpose of this research is to predict theactivity of anti-hypertension compounds on 96% ethanol extract in lemongrassherbal (Cymbopogon citratus) against mineralocorticoid receptor (3VHU) andryanodine receptor (2NNJ). The result compound of metabolite profiling isanalyzed on physicochemistry characteristics with SwissADME and toxicity usingProTox II online tools. From 39 resulted compounds of metabolite profiling, thereare 21 chosen compounds with physicochemistry characters and good toxicitythen they are being prepared and tested on molecular docking with PyRx 0.8 withAutodock Vina method. The visualization of resulted molecular docking has beendone by Biovia Discovery Studio 2021 in order to seek the compounds have bythe invers agonist interaction against mineralocorticoid receptor and antagonistagainst ryanodine receptor. The tether is said to be valid and the software can beused because the RMSD value is <2Å. The results of the in silico study showedthat there were two compounds that interacted with similar pharmacophoredistances and amino acid bonds of native mineralocorticoid ligands, namelyglycyrol and 3-(4-Benzyl-1-piperazineyl)-1H12,4-triazole-5-amine compoundsand one compound which interacts with the native ryanodine ligand, namelyglycerol compounds.

مستخلص البحث:
ارتفاع ضغط الدم أوما يعرفباسم ارتفاع ضغط الدم هو زيادة في ضغطالدم غير الطبيعي في الشرايينباستمرار أكثر من مرة واحدة. أحد األدوية املستخدمة في العالج الخافض للضغط في السطر األول هو فئة املدرة للبول التيتحافظ على البوتاسيوم وحاصرات قنوات الكالسيوم. استخدام خافضات ضغط الدم له آثار جانبية لذا هناك حاجة إلىاالبتكار فيالبحث عن الطب البديل مع استخدام النباتات الطبية. منها العالج بالنباتات التي لديها القدرة على أن تكونخافضة للضغط مثل عشب الليمون(Cymbopogon citratus).يهدف هذا البحث إلى التوقع بنشاط املركبات الخافضةللضغط في مستخلص اإليثانول من عشبة الليمون بنسبة96٪ ضدمستقبالت القشرية املعدنية(3VHU)ومستقبالتريانودين(2NNJ). قامت مركبات التنميط األيضية بتحليل خصائصها الفيزيائية والكيميائية باستخدامSwissADMEوالسمية باستخدام أدواتProTox IIعبر اإلنترنت. من بين39مركبا من مركبات توصيف األيض ، كان هناك21مركبامختارا ذات خصائص فيزيائية كيميائية وسمية جيدة ثم تم إعدادها وتنفيذها بااللتحام الجزيئي باستخدامPyRx 0.8علىطريقةAutodock Vina. تم إجراء التصور لنتائج االلتحام الجزيئي باستعمالBiovia Discovery Studio 2021بحثاعناملركبات التي لها تفاعالت عكسية للناهضات ضد مستقبالت القشرانيات املعدنية ومضادات مستقبالت الريانودين. يقالإن الربط صالح ويمكن استخدام البرنامج ألن قيمةRMSDأقل من2Å. الحاصل من البحث في سيليكو يدل على أن هناكمركبين يوفران تفاعالت مع مسافات دوائية مماثلةنوع الحمض األميني املرتبط ، األول هو نتيجة التفاعل بين املركب والليكانداتالقشرانيات املعدنية األصلية ، أي الغليسرول و3-(4-بنزيل-1-بيبرازينيل)-1H12.4-تريازول-5-أمين املركباتثم املركبات التي تتفاعل معروابط ريانودين األصليةهو مركباتغليسيرولglycyrol. لذا من املتوقع أن يكون ملركباتمستخلص اإليثانول من96٪ منC. citratusالعشبية نشاط خافض للضغط مع آلية تثبيط تنشيط مستقبالتالقشرانيات املعدنية ومستقبالت الريانودين