Uji sitotoksik, toksisitas dan prediksi sifat fisikokimia senyawa isoliquiritigenin dan oxyresveratrol terhadap Reseptor B-cell lymphoma 2 (4AQ3) dan Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 (2RL5) sebagai terapi Kanker Serviks secara in silico

INDONESIA:

Isoliquiritigenin dan oxyresveratrol merupakan senyawa yang telah dilaporkan memiliki aktivitas antikanker. Pertumbuhan sel kanker sering dikaitkan dengan overekspresi B-cell lymphoma 2 (BCL-2) sehingga akan menyebabkan kemampuan apoptosis menurun dan akan menimbulkan kanker. Pertumbuhan kanker juga sering dikaitkan dengan overekspresi Vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) sebagai jalur proangiogenik untuk meningkatkan tahap angiogenesis. Penelitian ini bertujuan untuk memprediksi sitotoksik, toksisitas dan sifat fisikokimia dari senyawa isoliquiritigenin dan oxyresveratrol.

Prediksi sifat fisikokima mengacu pada hukum lima Lipinski serta dilihat dari hasil absorbsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi dengan menggunakan pkCSM online tool Prediksi toksisitas senyawa dengan menggunakan Protox II online tool dan prediksi interaksi ligan dengan reseptor menggunakan Molegro Virtual Docker (MVD). Dilakukan validasi dengan parameter valid jika nilai RMSD < 2. Protein reseptor kanker yang digunakan adalah BCL-2 (PDB:4AQ3) dan VEGFR-2 (PDB:2RL5).

Hasil menunjukkan bahwa oxyresveratrol dan isoliquiritigenin memenuhi hukum lima Lipinski, memiliki LD50 1560mg/kg dan 1048mg/kg. Kedua senyawa tersebut memilki aktivitas terhadap reseptor 2RL5dan 4AQ3 (E). Reseptor 4AQ3 (E) dan 2RL5 dinyatakan valid dan memiliki nilai RMSD < 2. Senyawa oxyreveratrol memiliki aktivitas lebih baik dibanding isoliquiritigenin karena memiliki Rerank Score yang paling rendah. Rerank Score oxyresveratrol pada 2RL5 : -73.0413, 4AQ4: -87.9985). Aktivitas oxyresveratrol juga ditunjukan oleh ikatan hidrogen pada asam amino yang aktif (2RL5 : Cys 919 pada 4AQ3 : Tyr 67).

ENGLISH:

Isoliquiritigenin and oxyresveratrol are compounds that have been reported to have anticancer activities. Cancer cell growth is related with overexpression of B-cell lymphoma 2 (BCL-2) so that it will cause the ability of apoptosis to decrease and cause cancer. Cancer growth is also often related with overexpression Vascular growth factor receptor-2 (VEGFR-2) as a proangiogenic pathway to improve the angiogenesis stage. This research aimed to predict cytotoxic activity, toxicity and physicochemical properties of the compounds isoliquiritigenin and oxyresveratrol

Prediction of physicochemical properties referred to Lipinski rules of five and seen from the results of absorption, distribution, metabolism and excretion using the pkCSM online tool. Toxicity prediction of compounds using Protox II online tool and prediction interaction of ligan with receptors using Molegro Virtual Docker (MVD). Validation is carried out with valid parameters if the value of RMSD < 2. Proteins of cancer receptor used are BCL-2 (PDB: 4AQ3) and VEGFR-2 (PDB: 2RL5).

In silico predictive results showed that oxyresveratrol and isoliquiritigenin complied with Lipinski rules of five, 1560 mg/kg and 1048 mg/kg respectively. Both of these compounds have activity against 2RL5 and 4AQ3(E) Receptors. 4AQ3 (E) and 2RL5 receptors are valid and have RMSD values <2. Oxyreveratrol compounds have better activity than isoliquiritigenin because oxyresveratrol have the lowest Rerank Score. Rerank Score oxyresveratrol on 2RL5: -73.0413, 4AQ4: -87.9985. Oxyresveratrol activity is also shown by hydrogen bonds in active amino acids (2RL5: Cys 919 in 4AQ3: Tyr 67).